Тази пандемия е описана като "най-големия Холокост в историята на човечеството" и вероятно е убила повече хора в сравнение с чумната пандемия.

Пандемията от испански грип /инфлуенца/ от 1918 до 1920 година убива (около 20-40 милиона). Стига дори до отдалечени острови в Тихия океан и до Арктика и продължава от януари 1918 г. до декември 1920 г. Това са повече хора от жертвите в Първата световна война. Тази епидемия се счита за най-опустошителната в историята на човечеството. Повече хора са починали от испански грип, известен и като "La Grippe"  в рамките на една година, отколкото през четирите години, когато бушува Черната смърт (1347 до 1351).
Заболяването е определян като толкова тежко, тъй като хората за пръв път се срещат с агресивния грипен вирус, наречен H1N1. Този щам заразява около 500 милиона души по целия свят, включително жителите на отдалечените тихоокеанските острови, Арктика. Заболяването отнема живота на 3-5% от населението на света.
НАЙ-ЗАСЕГНАТАТА ГРУПА ОТ ХОРА
Повечето огнища на инфлуенца убиват диспропорционално пациентите в юношеска възраст, възрастните хора, или хората с вече отслабени защитни сили на организма. Пандемията от 1918 предимно засяга здравите и млади хора. Съвременните изследвания на изолирания вирус, взет от замразени проби от телата на жертвите показват, че вирусът убива чрез т.нар. "буря на цитокините" (свръхреакция на имунната система на организма известна като цитокинна каскада или hypercytokinemia.). Това е потенциално фатална имунна реакция, състояща се в неадекватно положителна обратна връзка между цитокините и белите кръвни клетки). Симптомите на испанския грип през 1918 г. са толкова необичайни, че първоначално респираторното заболяване е грешно диагностицирано като денга, холера или тиф. Един наблюдател пише: "Едно от най-забележителните от усложненията е кръвоизлива от лигавиците, особено от носа, стомаха и червата. Наблюдава се кървене от ушите и червени петна от кръвоизливи по кожата." По-голямата част от смъртните случаи са вследствие на бактериална пневмония, вторична инфекция, причинена от вируса, но болестта може да убива хората директно, причинявайки масивни кръвоизливи и оток на белите дробове.
Силните имунни реакции при хората в млада възраст опустошават тялото, докато по-слабите имунни системи при децата и възрастните (на средна възраст) способстват за намаляването на смъртността сред тези групи.
ГЕОГРАФСКИ ПРОИЗХОД И РАЗПРОСТРАНЕНИЕ
За съжаление историческите и епидемиологичните данни са недостатъчни, за да се идентифицира точният  географски произход на пандемията от испански грип.Съвременните доказателствата сочат, че вирусът на инфлуенцата нито произхожда, нито се разпространява от Испания.
1. Първа вълна на разпространение

Първата вълна прилича на всички типични епидемии от грип - най-застрашените при нея са болните и възрастните хора, докато по-младите и здрави хора се възстановяват сравнително лесно.
Първите регистрирани случаи на болестта са в континенталната част на Съединените щати и Европа, преди достигането ѝ до Испания.
В същото време, наложената цензура в Германия, Великобритания, Франция и САЩ прикрива нивото на пораженията, като минимизира ранните сведения за заболяването и смъртността от него в тези страни, с цел запазване на високия дух на населението в трудните военни времена. По време на Първата световна война, Испания е неутрална държава и поради това няма наложена цензура в новините относно пораженията от разпростиращата се епидемия. На 22.05.1918 г. темата за разпространението на болестта е и в заглавието на мадридския вестник "ABC". Испанските медии надлежно докладват изключително негативните ефекти от разпространението на епидемията в страната - всичко това поражда грешното впечатление, че разпространението на грипната вълна в Испания е многократно по-силно, поради което се налага названието „Испански грип“. Предполага се, че инфекциозното заболяване се разпространява в Испания от Франция, защото по това време миграцията на работници е често явление.

В Съединените щати, заболяването се наблюдава за пръв път в Хаскъл Каунти, част от щата Канзас. През януари 1918 година местният лекар Лоринг Майнър предупреждава за потенциална опасност от епидемия редакцията на академичното медицинско списание, което се издава от службите на САЩ, ангажирани с общественото здраве.
На 4 март 1918 година се съобщава за първи заболял от испански грип във Форт Райли, Канзас. Това е Албърт Гичъл. До обяд на 11 март 1918 г в болница са приети над 100 войници, а рамките на няколко дни се съобщава за още 522 заразени. До края на деня вирусът достига Куинс, Ню Йорк, а неспазването и непредприемането на превантивни мерки през март и април биват изключително остро критикувани впоследствие.
2. Втора вълна на разпространение

През август 1918 година се появява по-вирулентен щам, който атакува едновременно Брест, Франция, Фрийтаун, Сиера Леоне, както и в американските щати Бостън и Масачузетс.
Втората вълна на пандемията е много по-смъртоносна от първата. За съжаление през август, когато започва втората вълна от испански грип във Франция, Сиера Леоне и Съединените щати, вирусът вече е мутирал в много по-смъртоносна форма. Това се дължи на комплексни обстоятелства, свързани с Първата световна война.
В цивилния живот естественият подбор благоприятства съществуването на по-малко вирулентен грипен щам. Обикновено тези, които се чувстват много зле остават у дома, за да се лекуват, а тези, които са по-малко зле продължават с ежедневните си задължения, разпространявайки по-малко вирулентни щамове на различни вирусни респираторни заболявания. Във военните окопи "естественият подбор" няма как да се приложи. Войниците, заразени с "по-мек" щам остават, за да се сражават, а тежко болните са изпращани по претъпканите влакове до пренаселените военни полеви болници и лазарети, разпространявайки смъртоносния вирус на испанския грип.
Втората вълна на агресивното респираторно заболяване започва и бързо се разпространява по целия свят.
Във времето, когато започват да действат модерните пандемии, здравните власти обръщат внимание и се ангажират да изследват факторите, поради които вирусът причинява подобни социални катаклизми (изследват се смъртоносните щамове на вируса). Фактът, че повечето от тези, които се възстановяват от първата грипна вълна и не се заразяват показва, че вероятно отново става дума за същия щам на грип.
Фактът, че втората вълна от испански грип е по-смъртоносна е илюстриран най-вече в Копенхаген, където населението понася смъртност от 0,27% (0,02% при първата вълна и 0,27% при втората). Най-уязвимите на респираторното заболяване са младите и здрави възрастни хора.

ПРИЧИНИ, КОИТО ДОПРИНАСЯТ ЗА ГЕОГРАФСКОТО РАЗРАСТВАНЕ
1. Малките пространства между войниците и масивното движение на войските по време на Първата световна война са основни фактори, които допринасят за скоростното разпространение и усилената мутация на вируса на испанския грип побързаха пандемията и вероятно се увеличават предаване и усилено мутация; войната също допринася за увеличаването на смъртността от вируса. Някои спекулират, че имунната система на много от войниците е отслабена вследствие на недохранване, а стресът, бойните и химическите атаки допълнително повишават тяхната чувствителност.
2. Основен фактор, допринасящ разпространението на испанския грип в световен мащаб е непрекъснатото пътуване на хората. Съвременните системи за транспорт улесняват движението на войници, моряци и цивилни туристи, които от своя страна разпространяват заболяването.
ОПУСТОШЕНИ ОТ ГРИПА ОБЛАСТИ

Кондуктор на трамвай в Сиатъл не допуска пътници без маски

Дори в области, където смъртността от пандемията от испански грип е по-ниска, много от ежедневните дейности и работата на хората в обществото са възпрепятствани. В много области магазините затварят, а клиентите са принудени да получават и оставят поръчките си навън, за да се избягва прекият контакт. Има сведения, че нито работниците, ангажирани в областта на здравеопазването успяват качествено да се грижат за болните, нито гробарите могат да изпълняват задълженията си, защото те самите също са болни. Често започва да се среща практиката да се копаят масови гробове, а телата често се полагат дори без ковчези.
Няколко тихоокеански островни територии са особено тежко засегнати. Пандемията от испански грип пристига към тях от Нова Зеландия, а мерките по ограничаването на контактите с кораби със заразен екипаж се оказват твърде ненавременни и закъснели. От Нова Зеландия, испанският грип достига Тонга ( 8% от населението загива), Науру (16% от населението загива) и Фиджи (5% от населението загива).
Най-засегната област се оказва западна Самоа, където 90% от населението е заразено -  30% от възрастните мъже, 22% от възрастните жени и 10% от децата умират. За разлика от тази област, грипът се задържа далеч от американската част на Самоа, където е наложена строга карантина. В Нова Зеландия през 1918 година са регистрирани 8573 смъртни случая вследствие на пандемията от испански грип, като общата смъртност на населението на 0.74 %.
Загиват близо 17 милиона в Индия (това са около 5% от населението й). В Таити загива 13% от населението в рамките на само един месец. Цели села в Аляска изчезват. В британска Сомалия е изчислено, че 7% от местното население загива. В Канада жертвите са 50,000, в Бразилия - 300,000. Във Великобритания жертвите са около 250,000, във Франция са повече от 400,000, западна Африка губи най-малко 100 000 души в Гана.

НАЙ-МАЛКО ЗАСЕГНАТИ РАЙОНИ
В Япония до края на юли 1919 година смъртните случаи вследствие на бушуващата пандемия от испански грип наброяват около 257 363 души, като очакваният процент на смъртност (0.425%) е много по-нисък от този на почти всички други азиатски страни, за които има съхранени данни. Японското правителство изключително строго ограничава морския транспорт от и до близките острови, когато пандемията ударя с пълна сила.
В Тихия океан, американската част от Самоа, където губернатор Джон Мартин Пойър налага строга гранична блокада и френската колония Нова Каледония също успяват да предотвратят зараждането на грипна епидемия, посредством ефективни карантина. За съжаление в Австралия загиват близо 12 000 души.

До края на пандемията от испански грип само един голям регион на цялата планета не е засегнат от пагубното респираторно заболяване - изолираният остров, наречен Маражо, разположен в близост до делтата на река Амазонка в Бразилия.
В Оукланд, Калифорния, САЩ, бързите действия на градските власти (да затворят училища и църкви и да наложат мерки за обществена хигиена) поставят по известен контрол местната грипна епидемия до февруари 1919 година. Въпреки това 1300 граждани загиват.
ТЕОРИИ ЗА КРАЯ НА ПАНДЕМИЯТА
След смъртоносната втора вълна от испански грип от края на 1918 г., новите случаи намаляват рязко - почти не са регистрирани нови заразени след пика на втората вълна на пандемията. Например във Филаделфия на 16 октомври 4597 души губят живота си, но до края на 11 ноември инфлуенцата изчезва почти изцяло от града.

Едно от обясненията за бързия спад на леталността от испански грип е, че лекарите предприемат по-надеждни превантивни мерки за лечението на пневмонията, която обикновено се развива като бактериална инфекция след вирусната, въпреки че медикът Джон Бари заявява в книгата си, че изследователите и историците на медицината не откриват никакви доказателства в подкрепа на този факт. Маската на устата и носа е била ценна стока в САЩ: гражданите са принудени от закона да носят маска на лицата си на публични места. Заплашвани са от глоба от (внушителните по това време) 100 долара и 10 дни затвор.
Друга теория защитава тезата, че вирусът на инфлуенца от 1918 година мутира изключително бързо към по-малко смъртоносен щам. Това е сравнително често срещано явление при грипните вируси. Нерядко се наблюдава тенденцията вирусите да стават по-малко смъртоносни с времето, тъй като "гостоприемниците" на по-опасните щамове са по-предразположени към летален изход.

ХИПОТЕЗИ ЗА ПОЯВАТА НА ВИРУСА И НАУЧНИ ОТКРИТИЯ
1. Работата по изследване, посветено на произхода на испанския грип е възложена на британски екип, ръководен от вирусологът Джон Оксфорд, работещ за болница "St Bartholomew's Hospital" и "The Royal London Hospital". Скоро след това той открива, че основният военно-полеви лазарет във френския град Étaples е центърът на пандемията от испански грип. По това време е наблюдаван вирусен прекурсор, първоначално идентифициран у някои птици, а впоследствие той засяга и мутира в свине, които се отглеждат в близост.
2. Някои по-ранни хипотези за произхода на епидемията от испански грип се променят бързо. Сред най-правдоподобните е тази за зараждането на заболяването в Далечния изток. Д-р Хенаун, водещ експерт по грипа от 1918 година, работещ за Института Пастьор твърди, че вирусът вероятно произхожда от Китай, мутира в САЩ (в близост до Бостън), разпространява се в Брест, Франция и бойните полета на Европа, а от Стария континент, заболяването се разпространява по света с помощта на съюзническите войски и морската пехота. Д-р Хенаун разглежда няколко други хипотези за географския произход на грипа, като например Испания, Канзас, и Брест.
3. Историкът Алфред Кросби спекулира, казвайки че заболяването възниква в Канзас.
Една от хипотезите е, че вирусният щам на испанския грип възниква във Форт Райли (Канзас), а заболяването първоначално атакува домашните свине, които се развъждат за изхранване на войската. След евентуалната мутация респираторното заболяване се превръща в опасно и за хората, които във времето на военните действия го разпространяват по целия свят.Произходът на испанската грипна пандемия, както и евентуалната връзка между почти едновременните епидемии от заболяването сред хората и свинете са противоречиви.
4. Политологът Андрю Прайс-Смит публикува данни от австрийските архиви, предполагащи че произходът на инфлуенцата може да се проследи в Австрия до пролетта на 1917 година.

5. Историкът Марк Хъмфрис, работещ в университет "Canada's Memorial" в Нюфаундленд посочва, че наскоро са открити записи, потвърждаващи истинността на любопитно историческо събитие от войната. Това събитие е мобилизирането на 96 000 китайски работници, които да изпълняват задълженията си зад британските и френските армии, които са част от Западния фронт през Първата световна война. Много е вероятно това да е географската област, дала началото на пандемията. В доклада си, Хъмфрис намира архивни доказателства, че респираторното заболяване, което разтърсва северен Китай през ноември 1917 е идентифицирано (година по-късно от китайските здравни власти) като испански грип. Заболяването е открито и сред китайските работници.
6. Според най-новите изследвания се предполага, че щамът възниква в друг вид бозайници (различни от свинете). Ориентировъчна година на „появата” на вируса у бозайниците „домакини”, е 1882-1913 година. Прародителският вирус се отклонява около 1913-1915, поемайки към две отделни групи, имащи общ предшественик, които дават началото на класическия свински грип и човешки грип (H1N1). Последният общ предшественик на човешките грипни щамове датира в периода от февруари 1917 г. до април 1918 г. Тъй като прасета са по-възприемчиви, се заразяват в по-голяма степен с вируса на инфлуенца, отколкото хората. Поради тази причина свинете погрешно се считат за изходните реципиенти на вируса, които го „предават” на хората между 1913 и 1918.
7. Направен е опит да се пресъздаде грипния щам от 1918 година (подтип на щама на инфлуенцата H1N1), като за целта си сътрудничат учените от института по патология на въоръжените сили, лабораторията „Southeast Poultry Research”, медицинското училище в „Mount Sinai School of Medicine” в Ню Йорк. Усилията им са увенчани с успех на 5 октомври 2005 г, когато се съобщава, че генетичната последователност на вируса на испанския грип е успешно възстановена. Изследването е направено благодарение на съхранени тъканни проби, възстановени от патолога Йохан Хълтин. Те са взети от тленните останки на починала от заболяването жена от Аляска. На 18 януари 2007 година д-р Кобаса и сътрудници съобщават, че маймуни (от вида Macaca fascicularis), заразени с щама на вируса на испанския грип показват класическите симптоми от пандемията през 1918 г. – умират от  цитокинна буря (свръхреакция на имунната система). 
8. На 16 септември 2008 г., тялото на британския политик и дипломат сър Марк Сайкс е ексхумирано, за да се изучи детайлно РНК на вируса на птичия грип и да се сравни с този на инфлуенцата. Учените искат отчаяно да разберат генетичната структура на върлуващия по това време вирулентен щам на птичия грип - H5N1. Сайкс е бил погребан през 1919 г. в оловен ковчег, а поради тази причина учените се надяват да се е запазил вирусът.
9. Впоследствие, през декември 2008 г. по време на проучване д-р Йошихиро Кауаока от университета в Уисконсин, констатира присъствието на три специфични гени (наречени PA, PB1, и PB2) от нуклеопротеинови проби от 1918. Става ясно, че тези гени са отговорни за способността на вируса на грипа да нахлува в белите дробове и да причинява пневмония. 
НАПРЕДЪКЪТ НА МЕДИЦИНАТА В БОРБАТА С ГРИПНИТЕ ЕПИДЕМИИ
През юни 2010 г. се създава ваксина, осигуряваща срещу грипа от 1918 г. За един век учените постигнаха голям напредък, що се отнася до познанията за вирусите, като от 1918 г. бяха регистрирани три значими пандемии - през 1957 г., 1968 г. и 2009 г. Щом бъде открит щам, веднага е анализиран, за да се пристъпи към стратегия за ваксиниране.
И